Kounis症候群は、アレルギー反応やアナフィラキシーに起因する過敏性疾患であり、急性冠症候群（ACS）を引き起こす可能性があります。1950年に初めて確認されて以来、その有病率は増加しています。今回はこちらのレビューを参考にしつつ解説します。
病態生理と種類
アレルゲンが体内に入ると、マスト細胞が活性化され、ヒスタミン、プロスタグランジン、プロテアーゼなどの物質が放出されます。ヒスタミンは心臓や冠動脈のH1およびH2受容体に作用し、血管攣縮を引き起こし、血管攣縮性狭心症やアレルギー性心筋梗塞につながることがあります。Kounis症候群は、心臓の症状に基づいて3つのタイプに分類されます。
- タイプI：既存の冠動脈疾患がない患者で、急性炎症性サイトカインによる冠攣縮が主
- タイプII：既存の冠動脈疾患がある患者で、炎症性メディエーターが攣縮やプラーク破綻を誘発
- タイプIII：ステント血栓症や冠動脈血栓症がアレルギー反応により生じるもの
疫学
米国で行われた7年間の分析では、過敏症、アレルギー、またはアナフィラキシー反応で入院した患者235,420人のうち、Kounis症候群と診断されたACSの年間有病率は約1.1%でした。Kounis症候群は、入院期間の延長と院内死亡率の上昇（7.0% vs 0.4%）と関連していました。合併症率もKounis症候群群で高く、特に不整脈（30.4% vs 12.4%）、血栓塞栓症（1.6% vs 1.0%）、脳血管イベント（1.0% vs 0.2%）が顕著でした。患者の約70%は40歳から70歳の間で、男性が74.3%と多く、白人が71.1%を占めていました。
診断
Kounis症候群は常に、心臓の症状に加えて、無症候性または臨床的なアレルギー反応または過敏症反応と関連しています。症状は非特異的で、急性胸痛、発汗、動悸、呼吸困難、失神、吐き気、嘔吐、頭痛、倦怠感などがあります。身体診察も非特異的で、徐脈または頻脈、皮膚の発疹、低血圧などのアナフィラキシー徴候が含まれます。心臓酵素やトロポニン、ヒスタミン、トリプターゼなどの臨床検査、心電図、心エコー検査、冠動脈造影が推奨されます。
治療と管理
Kounis症候群の管理は、心筋還流の回復とアナフィラキシーの改善を同時に達成することが、医療上の課題となります。
- タイプI Kounis症候群: アレルギー反応の治療が心筋機能の回復に役立ちます。一般的に使用される薬には、静脈内コルチコステロイド（1から2 mg/kg/日）または抗ヒスタミン薬（1から2 mg/kg/日）が含まれます。血管拡張薬（非ジヒドロピリジン系カルシウム拮抗薬、ニトログリセリン、硝酸薬）が炎症性冠動脈攣縮を一時的に緩和するために使用できます。アナフィラキシーの現在のガイドラインには筋肉内エピネフリンが含まれますが、I型Kounis症候群では冠動脈攣縮や不整脈の発生率増加と関連付けられているため、使用は避けるべきであると文献で示唆されています。
- タイプII Kounis症候群: 抗ヒスタミン薬やコルチコステロイドの使用に加えて、標準的なACSプロトコルで管理されます。β遮断薬は冠動脈攣縮や虚血の増加と関連しているため、可能であれば一般的に避けられます。オピオイドはマスト細胞の脱顆粒を引き起こすことが知られているため、禁忌とされています。フェンタニルなどの薬剤が好ましい代替薬です。
- タイプIII Kounis症候群: II型Kounis症候群と同様に管理されますが、ステント血栓症の即時吸引が必要です。吸引液は、好酸球やマスト細胞の存在について徹底的に検査・染色されるべきです。
将来の展望
Kounis症候群の臨床ガイドラインはまだ確立されていませんが、診断は強い臨床的疑いから始まり、管理は主にACSにつながる免疫学的反応の解除に焦点を当てています。今後の研究では、IgE受容体を標的とするモノクローナル抗体であるオマリズマブや、E148q遺伝子などの影響を受ける可能性のある遺伝子を標的とする免疫グロブリンが探求される必要があります。また、アナフィラキシーのガイドラインに基づく治療薬であるエピネフリンの、Kounis症候群患者におけるACS転帰における正味の臨床効果に関する研究も必要です。